近日，Erasca Inc.秘书FDA授予旗下产物Naporafenib（ERAS-254，曾用名LXH254，纳波非尼武汉市场调查公司，纳波拉非尼）快速通说念履历认定（FTD），纠合曲好意思替尼用于治愈佩戴NRAS突变的不可切除或篡改性玄色素瘤成东说念主患者，这些患者曾在基于PD-1/L1的治愈中发扬或不耐受。

▲Erasca秘书FDA授予泛RAF扼制剂naporafenib快速通说念履历认定，用于晚期NRAS突变玄色素瘤

在一项1b期斟酌（NCT02974725）中，纳波非尼看成一种强效和采选性的泛RAF扼制剂在NRAS突变患者中露馅出早期活性。斟酌东说念主员策动在 3 期SEACRAFT-2考试中进一步探索：在先前领受过免疫治愈（IO）的NRAS突变篡改性玄色素瘤患者中，比较纳波非尼纠合曲好意思替尼与大夫采选的单药治愈（达卡巴嗪、替莫唑胺或曲好意思替尼）间的疗效各异。Erasca， Inc.董事长、首席执行官兼纠合创始东说念主Jonathan E. Lim在一份新闻发言稿中暗意：“这次取得快速通说念履历认定进一步增强了咱们与FDA间的密切合营，让咱们得以尽快为罹患这种难以治愈的玄色素瘤患者提供这种全新的治愈要津。”

Jonathan E. Lim，MD

获FTD依据

中航科工（2357.HK)现有业务覆盖了通用航空产业的不同领域，包括直升机、教练机、通用飞机、机载系统和航空工程服务等。特别是直升机业务，作为国内唯一具有完整整机生产能力的直升机制造商，产品囊括轻型、中型、重型等各类型号，能满足航空应急救援、医疗救护、警务安防、旅游观光、政务飞行等通用航空领域的不同需求。可以预见低空经济蓝海的开启将为公司未来发展注入新的增长动力。

纳波非尼获FTD是基于一项1b期斟酌（NCT02974725）的后果，这是一项多中心、绽放标签的临床斟酌。

斟酌盘算推算

斟酌纳入了确诊为晚期或篡改性NRAS突变皮肤玄色素瘤的患者，以及患有局部晚期或篡改性KRAS或BRAF突变非小细胞肺癌（NSCLC）的患者，这些患者在风景治愈后病情发扬或莫得可用的风景治愈。入组患者必须年满 18 岁，ECOG膂力情景评分≤2，而况至少有 1 个可测量病变（基于RECIST v1.1风景）。在剂量推广阶段，要求患者既往弗成领受过RAF、MEK1/2和/或ERK1/2扼制剂。在剂量爬坡阶段，在禁食条款下赐与纠合治愈药物，直到达到最大耐受剂量或细则推广阶段的保举剂量。斟酌东说念主员在以下剂量水平下进行了探索：①部队1：纳波非尼 200 mg BID（逐日两次）+曲好意思替尼 1 mg QD（逐日一次）；②部队2a：纳波非尼 200 mg BID+曲好意思替尼 0.5 mg QD；③部队2b：纳波非尼 400 mg BID+曲好意思替尼 1 mg QD；④部队3：纳波非尼400mg BID+曲好意思替尼 0.5mg QD；⑤ 部队4：纳波非尼 400mg BID+曲好意思替尼 1 mg QD，服用两周/停药一周。

剂量爬坡阶段共有 36 名患者入组并领受治愈，剂量推广阶段共有 30 名患者入组并领受治愈。两个阶段患者的中位年事均为 66.3 岁（限制为 22-83 岁）。在剂量爬坡和剂量推广阶段，差别有 63.9% 和 50.0% 的患者为男性，91.7% 和 80.0% 的患者为白东说念主。剂量爬坡阶段患者的ECOG体能评分大多为 1（58.3%）；剂量推广阶段患者的ECOG评分大多为 0（63.3%）。在剂量爬坡和剂量推广阶段，差别有 52.8% 和 33.3% 的患者既往领受了 3 种及以上治愈决策。在剂量爬坡阶段，13.9% 的患者患有BRAF突变的NSCLC，69.4% 的患者患有KRAS突变的NSCLC，16.7% 的患者患有NRAS突变的玄色素瘤。

斟酌的主要绝顶是该组合的安全性和耐受性，次要绝顶包括：ORR（客不雅缓解率，基于RECIST v1.1风景）、DCR（疾病放置率）、DoR（缓解执续时辰）和PFS（无发扬糊口期）。

斟酌后果

数据露馅，领受逐日两次 200 mg纳波非尼纠合逐日一次 1 mg曲好意思替尼治愈的患者（部队1），ORR为 46.7%（95% CI，21.3%-73.4%）；领受逐日两次 400 mg纳波非尼纠合逐日一次 0.5 mg曲好意思替尼的患者（部队3），ORR为 13.3%（95% CI，1.7%-40.5%）。部队1患者的中位DOR为 3.75 个月（1.97-不可计算 [NE]），中位PFS为 5.52 个月，DCR为 80%。部队3患者的中位DOR为 3.75 个月（2.04-NE）；中位PFS为 4.21 个月，DCR为 67%。总体中位PFS为 5.03 个月（95% CI，3.42-5.62）。

▲部队1和部队3的ORR和DCR

▲纳波非尼纠合曲好意思替尼在NRAS突变玄色素瘤患者中展示出执久疗效

在剂量推广阶段，30 名参与患者齐经历了至少 1 种不良响应（AE），其中包括皮疹（80%）、泻肚（40%）、贫血、血肌酸磷酸激酶（CK）升高和便秘（37%）。

筹商布景

NRAS突变与玄色素瘤

NRAS突变玄色素瘤占扫数玄色素瘤的 20-30%，神秘顾客平台与其它变异比较，其预后较差。关于使用抗CTLA-4 和/或抗PD-(L)1抗体一线免疫治愈发扬后的患者，需要有用的治愈采选。现在，化疗是免疫治愈后的风景治愈，仅有 7% 的客不雅缓解率（ORR）和 1.5 个月的mPFS（在一线/二线环境中的 3 期斟酌数据）。诚然MEK扼制剂忘形替尼NRAS突变玄色素瘤合乎证尚未在好意思国取得批准，但已在超阐发书使用，并露馅出 15% 的ORR和 2.8 个月的 mPFS（在一线/二线环境中的历史 3 期数据）。现在尚无针对NRAS突变玄色素瘤的获批疗法。

Naporafenib（ERAS-254，曾用名LXH254，纳波非尼，纳波拉非尼）

纳波非尼是一种有用的采选性泛RAF扼制剂，具有潜在的同类首创和同类最好的特质。迄今为止，已完成 500 多名患者给药，单药治愈和纠合治愈的安全性、耐受性、药代能源学和药效学均已得到细则。也曾树立了与曲好意思替尼纠合治愈NRAS突变（NRASm）玄色素瘤（包括NRAS Q61X玄色素瘤）患者的临床看法考证（PoC），而况树立了对应的临床利用。Erasca策动当先重心鼓励和确保纳波非尼纠合曲好意思替尼治愈NRAS突变玄色素瘤（看成重要 3 期SEACRAFT-2考试的一部分）和RAS Q61X泛实体瘤（看成1b期SEACRAFT-1考试的一部分）的监管批准。

SEACRAFT-2斟酌

SEACRAFT-2是一项迅速、重要 3 期考试，将评估纳波非尼纠合曲好意思替尼与大夫采选的治愈决策（达卡巴嗪、替莫唑胺或曲好意思替尼单药治愈）在NRAS突变篡改性玄色素瘤患者中的疗效各异。SEACRAFT-2考试瞻望将于 2024 年上半年脱手。

参考文件：

[1]FDA Grants Fast Track Status to Naporafenib Plus Trametinib for Advanced NRAS-Mutated Melanoma.https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-status-to-naporafenib-plus-trametinib-for-advanced-nras-mutated-melanoma

[2]ERASCA官网.

[3]de Braud F， Dooms C， Heist RS， Lebbe C， Wermke M， Gazzah A， Schadendorf D， Rutkowski P， Wolf J， Ascierto PA， Gil-Bazo I， Kato S， Wolodarski M， McKean M， Muñoz Couselo E， Sebastian M， Santoro A， Cooke V， Manganelli L， Wan K， Gaur A， Kim J武汉市场调查公司， Caponigro G， Couillebault XM， Evans H， Campbell CD， Basu S， Moschetta M， Daud A. Initial Evidence for the Efficacy of Naporafenib in Combination With Trametinib in NRAS-Mutant Melanoma: Results From the Expansion Arm of a Phase Ib， Open-Label Study. J Clin Oncol. 2023 May 10;41(14):2651-2660. doi: 10.1200/JCO.22.02018. Epub 2023 Mar 22. PMID: 36947734.